Свое название провинция получила от серебряного Святого Креста конкистадоров, который Алонсо Фернандес де Луго водрузил после высадки на побережье Аназо в 1494 году (сейчас это крест хранится в национальном музее Тенерифе - Иглесия де Нуэстра Сеньора де ла Консепсион).
В течение XVI столетия эта бывшая рыбацкая деревушка стала важным портом в закрытой гавани Ла Лагуна.
С 1723 года город становится административным центром Тенерифе, и в 1822-1927 гг. - столицей всего архипелага. Ранее столицей острова была близлежащая Ла Лагуна.
На Тенерифе неоднократно нападали англичане, но безуспешно. В 1797 году захватить порт попытался сам адмирал Нельсон, но потерпел поражение.
После прихода на остров испанцев, развитие города (как и всего архипелага) пошло по новому руслу. Многие страны были бы не прочь держать под своим контролем торговые пути, проходящие через острова. Потому они (особенно в этом деле преуспела Англия) делали немало попыток завладеть Тенерифе.
Испанцам пришлось построить на побережье множество крепостей для защиты своих владений; но ничто не останавливало пиратов, вдохновляемых английскими и французскими властями, они часто нападали на Тенерифе.
В отличие от Ла Лагуны, в Санта Крус почти нет исторических памятников.
Площадь Испании (Plaza de Espana) - круглая площадь, расположена в центре города вдоль гавани. Монументо де лос Каидос, гигантский памятник, стоящий посредине площади, представляет несколько бронзовых фигур. Это произведение Энрике Сезара Садивара, посвященное памяти жертв Гражданской войны 1936-1939 гг. Массивное здание на южной стороне площади Кабильдо Инсулар создано по проекту Хосе Энрике Марреро и является примером архитектуры эпохи фашизма 1930-х годов. Теперь его занимает муниципалитет Тенерифе, кроме того в нем расположен главный туристический офис города.
Площадь Канделария (Plaza de Candelaria) - популярное место встреч и прогулок. Она была заложена в 1701 году и на западе граничит с Площадью Испании. Ее официальное название Plaza de la Constitucion. Памятник, стоящий в центре - Эль Трионфо де ла Канделария - посвящен святому покровителю острова. Он был высечен из белого каррарского мрамора итальянским скульптором Антонио Кановой и торжественно открыт в 1787 году. Другая достопримечательность площади - Паласио де Карта (1742). Раньше это была префектура, а теперь филиал Испанского кредитного банка. Это прекрасный образчик традиционного канарского патио.
Иглесия де Нуэстра Сеньора де ла Консепсион - хотя эта церковь была построена в 1498 году, ее нынешний облик результат реконструкции, проведенной во второй половине XVIII столетия. Она интересна своим интерьером, в частности, главным алтарем, созданным Хосе Лучаном Пересом. Церковь служит хранилищем истории острова. Здесь находятся серебрянный крест (Санта Крус) конкистадоров и британские флаги, захваченные во время атаки генерала Нельсона на город в 1797 году.
Музей природы и человека - расположен в здании классического стиля, где раньше был военный госпиталь. Экспозиция посвящена геологии, археологии, а также флоре и фауне Канарских островов. Кроме знаменитых мумий гуанчей здесь выставлена небольшая коллекция артефактов: керамика, африканское резное дерево, искусство доколумбовской эпохи, а также окаменелости со всего мира.